Verona, 24 de abril. (Adnkronos Health) – “Resolver o problema da anemia e ter menos pacientes com mielofibrose dependentes de transfusões certamente poderia ter um grande impacto na sua qualidade e quantidade de vida, porque o paciente independente de transfusões vive mais e melhor” e isso “ é um veste extremamente importante”. A asserção foi feita por Francesco Passamonti, professor titular de Hematologia da Universidade de Milão e diretor de Estrutura Complexa do Departamento de Oncologia e Onco-Hematologia da Policlínica de Milão, falando esta manhã em Verona num encontro com jornalistas organizado pela GSK, onde o foram apresentadas as mais recentes inovações terapêuticas para o tratamento desta neoplasia da medula óssea caracterizada pela proliferação de hemácias anormais e acúmulo de tecido fibroso.
“Os principais problemas do paciente com mielofibrose são a esplenomegalia”, o aumento do toldado, “a presença de sintomas sistêmicos e anemia ou trombocitopenia – explica Passamonti – Os medicamentos atualmente utilizados para o tratamento da mielofibrose, os inibidores Jak ruxolitinibe e fedratinibe, foram aprovados na Itália e reembolsado para o ruxolitinibe de primeira risca e para o fedratinibe de primeira e segunda risca, reduz a esplenomegalia e melhora os sintomas sistêmicos, mas também pode piorar a anemia. Recentemente, um novo inibidor recebeu aprovação, também na Europa, o “momelotinibe”, para o paciente com mielofibrose anêmica porque esta molécula demonstrou melhorar não unicamente a esplenomegalia, mas também a anemia”.
“Pedimos que as novas moléculas para o tratamento da mielofibrose – explica o professor – abordem também o problema da anemia, porque 20% desses pacientes necessitam de transfusões e devem ir ao hospital inicialmente uma vez por mês, depois a cada 3 semanas, depois a cada 2 , uma vez e até 2 vezes por semana, porque obviamente com o passar do tempo há um mínimo de refratariedade às transfusões e, sobretudo, a doença progride”. No entrada ao hospital, o doente tem muitas vezes de «estar escoltado por um cuidador», o que acarreta uma «perda de dias de trabalho para ambos e um impacto social extremamente importante». Ou por outra, a nível galeno, “há sobretudo uma aglomeração de ferro no coração, nos rins, no fígado. Isto não razão problemas em 6 meses, mas em anos. Portanto, uma anemia crónica dependente de transfusão pode ter uma série de problemas”.
“A mielofibrose, que pode ser definida uma vez que rara dada a incidência de 1,2-1,4 novos casos em 100 milénio habitantes/ano – continua Passamonti – tem aspectos que chamamos de mielopoliferativos uma vez que leucocitose, esplenomegalia, presença de sintomas sistêmicos uma vez que febre, sudorese e perda de peso e, em muitos pacientes, é também acompanhada pelos efeitos da citopenia, ou seja, anemia e trombocitopenia, que representam ‘necessidades médicas não satisfeitas’, ou seja, áreas nas quais hoje não temos terapias”. Simples que “a fisiopatologia da mielofibrose não está totalmente definida – acrescenta o técnico – mas envolve a activação de uma via celular, a via Jak-Stat, que desempenha um papel principal porque está envolvida nas funções metabólicas e imunitárias e na hematopoiese. . A partir de 2005 compreendemos também a patogénese desta doença”, que em 85% dos casos apresenta mutações em pelo menos um de 3 genes: Jak2 (prevalência 50-60%); Mpl (prevalência 5-9%); Calr (prevalência 20-35%). “Quando o gene Jak2 está hiperativo, a produção de hemoglobina e plaquetas nos glóbulos brancos é ativada.”
Os medicamentos inibidores de Jak “são capazes de desacelerar a via, a via celular Jak-Stat, hiperativada pelos genes Jak2, Mpl e Carl. Obviamente, todas essas moléculas inibidoras de Jak, ao agirem sobre Jak-Stat, podem melhorar a esplenomegalia e os sintomas sistêmicos , mas também causam anemia e trombocitopenia”. O momelotinibe também demonstrou melhorar a anemia. A droga, aliás – foi lembrado durante o evento – além de inibir Jak1 e Jak2 também inibe outro fim (Acvr1), reduzindo efetivamente a produção de hepcidina, restaurando a homeostase do ferro e aumentando os níveis de hemoglobina, melhorando sintomas constitucionais, esplenomegalia e citopenias “.
Os inibidores de Jak “não representam a única opção terapia que temos na mielofibrose – conclui o hematologista – O transplante alogênico de medula óssea é o único procedimento que temos hoje para sanar, mas pode estar indicado em 10-15% dos pacientes e é altamente procedimento com risco de vida.”