Poyer estabeleceu marcas de curso em INTs (5) e tackles (94) em sua primeira temporada com os Bills. De 2017 em diante, Poyer e Hyde foram um dos melhores conjuntos de segurança da NFL.
Em 2018, o Bills permitiu o segundo menor número de jardas de passe na NFL e Poyer registrou sua primeira temporada de 100 tackles uma vez que profissional. Poyer teve o recorde de sua curso com 124 tackles em 2020, a mesma temporada em que os Bills chegaram ao AFC Championship Game.
Um ano depois, Poyer foi nomeado 2021 First Team All-Pro pela primeira vez em sua curso e foi eleito o 45º melhor jogador por seus pares no Top 100 da NFL. e três sacos.
O desempenho de Poyer em 2022 será lembrado por sua perseverança. Em 12 jogos, Poyer registrou quatro interceptações, um fumble forçado e oito passes defendidos. Outrossim, ele fez 63 tackles combinados e 44 solo. Poyer permitiu uma primeira descida ou touchdown em unicamente 22,7% de seus alvos enfrentados, o que representa a segunda melhor marca entre os safetys qualificados.