Estudo revela consequências não intencionais da escolha de antibióticos no tratamento da sepse

Nas salas de emergência e nas unidades de terapia intensiva em todo o país, os médicos tomam decisões em frações de segundo sobre quais antibióticos comandar a um paciente quando há suspeita de uma infecção potencialmente inevitável. Um novo estudo da UM revela que estas decisões podem ter consequências indesejadas para os resultados dos pacientes.

A partir de 2015, uma escassez pátrio de 15 meses de um antibiótico comumente prescrito, a piperacilina/tazobactam, espargido pela marca Zosyn, proporcionou uma oportunidade única para confrontar as taxas de morte em pacientes hospitalizados com sepse que receberam dois tipos diferentes de antibióticos- ;um que poupa o microbioma intestinal e que o altera profundamente.

Piperacilina/tazobactam é um antibiótico de extenso espectro comumente governado para sepse, uma complicação de infecção com risco de vida. Na sua falta, os médicos geralmente usam outro antibiótico, a cefepima, que tem atividade semelhante contra patógenos comuns da sepse, mas, ao contrário da piperacilina/tazobactam, tem efeitos mínimos sobre as bactérias anaeróbias do tripa.

Vimos esta escassez de Zosyn uma vez que uma oportunidade única para perguntar se levante antibiótico, que sabemos que esgota o tripa de bactérias anaeróbicas, faz a diferença em termos de resultados para os pacientes”.

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Robert Dickson, MD, Subdivisão de Medicina Pulmonar e Cuidados Intensivos do Departamento de Medicina e Diretor Contíguo do Instituto Weil para Pesquisa e Inovação em Cuidados Intensivos

Na saúde, o microbioma intestinal é amplamente povoado por bactérias anaeróbicas que raramente causam doenças. Trabalhos anteriores da equipe de estudo revelaram que mesmo uma ração única de piperacilina/tazobactam mata a maioria dessas bactérias intestinais anaeróbicas, que desempenham papéis importantes no metabolismo do corpo, na isenção e na prevenção de infecções.

Dickson, Rishi Chanderraj, MD da Subdivisão de Doenças Infecciosas, Michael Sjoding, MD da Subdivisão de Medicina Pulmonar e de Cuidados Intensivos e sua equipe multidisciplinar na UM e no VA Ann Arbor usaram dados de registros de pacientes para investigar os resultados em 7.569 pacientes. A equipe comparou 4.523 pacientes que foram tratados com piperacilina/tazobactam com 3.046 pacientes que receberam cefepima.

Eles encontraram diferenças marcantes: o tratamento com piperacilina-tazobactam foi associado a um aumento de 5% na mortalidade em 90 dias, mais dias em ventilador e mais tempo com falência de órgãos.

“Estes são antibióticos poderosos que são administrados aos pacientes todos os dias em todos os hospitais do país”, disse Chanderraj. “Os médicos utilizam-nos porque estão a tentar tratar todos os possíveis agentes patogénicos que possam estar a originar a doença dos seus pacientes. Mas os nossos resultados sugerem que os seus efeitos no microbioma também podem ter efeitos importantes nos resultados dos pacientes”.

O estudo baseia-se em trabalhos anteriores da equipe de estudo que sugeriu que pacientes gravemente doentes podem piorar quando recebem antibióticos que esgotam os anaeróbios do tripa. Eles também observaram efeitos semelhantes ao estudar modelos animais.

“Nosso trabalho anterior sugeriu que poderia ter danos com piperacilina/tazobactam, mas foi um estudo observacional que teve algumas limitações”, disse Sjoding, responsável sênior do estudo. “É por isso que a escassez de medicamentos foi uma oportunidade tão incrível. Criou uma experiência oriundo quase perfeita que nos permitiu testar a diferença entre estes dois medicamentos nos resultados dos pacientes de uma forma muito rigorosa.”

Um tentativa médico recente colocou esses dois antibióticos um contra o outro e comparou os efeitos colaterais e a mortalidade depois duas semanas. Esse tentativa não encontrou quaisquer diferenças a limitado prazo – uma desfecho que a equipa da UM também observou na sua estudo.

“Quando analisamos os resultados de duas semanas em nosso estudo, também não encontramos diferenças”, disse Chanderraj. “Mas as diferenças em três meses foram dramáticas.”

No universal, as novas descobertas sugerem que o tratamento com piperacilina/tazobactam em vez de cefepima pode contribuir para uma morte suplementar por cada 20 pacientes sépticos tratados.

“Uma diferença de mortalidade de 5% tem enormes implicações porque a sépsis é muito geral”, disse Dickson. “Todos os dias, milhares de médicos decidem quais destes medicamentos usar em pacientes sépticos”.

Os médicos deveriam pensar mais sobre se os antibióticos anti-aneróbicos são justificados antes de prescrevê-los, acrescentou Chanderraj. “Precisamos pensar em antibióticos uma vez que a quimioterapia. No contexto perceptível, o tratamento pode salvar vidas, mas no contexto inverídico, pode ser bastante prejudicial”.